在預(yù)防及治療性蛋白制品生產(chǎn)中，CHO 細(xì)胞作為常用表達(dá)系統(tǒng)，其殘留 DNA 即便經(jīng)過(guò)嚴(yán)格純化和質(zhì)控仍可能存在。這些碎片化殘留 DNA 潛藏多重風(fēng)險(xiǎn)，且各國(guó)法規(guī)有明確限定，因此 CHO 殘留 DNA 檢測(cè)至關(guān)重要。以下從三個(gè)方面具體闡述其必要性：

一、潛在風(fēng)險(xiǎn)防控：保障患者安全

CHO 殘留 DNA 的危害具有多維度隱蔽性，檢測(cè)能有效降低這些風(fēng)險(xiǎn)對(duì)患者的威脅。

· 致癌風(fēng)險(xiǎn)：碎片化的殘留 DNA 可能攜帶致癌基因或病毒序列，存在整合到人體基因組的潛在致癌風(fēng)險(xiǎn)，長(zhǎng)期使用治療性蛋白制品的患者面臨的這一隱患更需警惕。

· 免疫原性風(fēng)險(xiǎn)：殘留 DNA 片段可能引發(fā)免疫原性反應(yīng)，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗 DNA 抗體，進(jìn)而干擾藥物療效或引發(fā)自身免疫相關(guān)疾病。

· 感染性風(fēng)險(xiǎn)：若 DNA 殘留伴隨未全部清除的病毒或微生物核酸，會(huì)增加感染性風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)患者安全構(gòu)成多重威脅。

二、法規(guī)合規(guī)要求：推動(dòng)產(chǎn)品上市

各國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)生物制品中宿主細(xì)胞殘留 DNA 有明確規(guī)定，檢測(cè)是產(chǎn)品符合法規(guī)、實(shí)現(xiàn)商業(yè)化的必要前提。

· 國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)：世界衛(wèi)生組織（WHO）、美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）等規(guī)定，每劑量生物制品中宿主細(xì)胞殘留 DNA 含量一般需在 100pg 以下，最高不超過(guò) 10ng，且片段長(zhǎng)度需小于 200bp，以降低整合風(fēng)險(xiǎn)。

· 國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)：《中華人民共和國(guó)藥典（2020 年版）》第三部規(guī)定，以動(dòng)物細(xì)胞生產(chǎn)的生物制劑中殘留 DNA 不超過(guò) 100pg / 劑量，以細(xì)菌真菌生產(chǎn)的生物制劑中殘留 DNA 不超過(guò) 10ng / 劑量。企業(yè)必須通過(guò)檢測(cè)證明產(chǎn)品符合這些限值要求，才能通過(guò)審批實(shí)現(xiàn)上市。

三、檢測(cè)方法適配性：確保檢測(cè)精準(zhǔn)高效

定量 PCR 法在 CHO 殘留 DNA 檢測(cè)中的優(yōu)勢(shì)，使其成為滿足檢測(cè)需求的重要手段，進(jìn)一步凸顯檢測(cè)的必要性。

· 方法優(yōu)勢(shì)：相較于 DNA 探針雜交法和熒光染色法，定量 PCR 法具有更高的靈敏度（可檢測(cè) pg 級(jí)甚至 fg 級(jí) DNA）、更短的檢測(cè)周期以及對(duì)片段長(zhǎng)度的精準(zhǔn)識(shí)別能力，能更好地滿足法規(guī)對(duì)低限值和片段化的要求。

· 專用工具支撐：針對(duì) CHO 細(xì)胞開(kāi)發(fā)的專用前處理及檢測(cè)試劑盒，通過(guò)優(yōu)化引物設(shè)計(jì)與反應(yīng)體系，確保了檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性與特異性，為生產(chǎn)過(guò)程中的質(zhì)量監(jiān)控提供了可靠工具，這既是合規(guī)需要，也是企業(yè)主動(dòng)把控產(chǎn)品安全性的體現(xiàn)。

綜上所述，CHO 殘留 DNA 檢測(cè)是生物制藥生產(chǎn)中保障患者安全、滿足法規(guī)要求、實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品商業(yè)化的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，對(duì)生物制藥行業(yè)的健康發(fā)展意義重大。